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艾滋病合成多肽疫苗

艾滋病合成多肽疫苗
发布时间:2019-02-26 14:49


成果简介

刺激保护性抗体应答是抗 HIV-1 疫苗研发的一个关键目标。本项目组开发了新型的基于HIV-1 gp41 MPER 表位分支肽免疫原,它们在豚鼠体内可以诱导产生针对 HIV-1 的广泛中和抗体。通过动物免疫,得到抗血清进行免疫原性的分析:A)ELISA 实验确定 4E10-MAP4 免疫血清的表位特异性结合抗体滴度较高;B) 抗体分型实验分析了免疫小鼠血清诱导抗体的型别(以 IgG1 和 IgM 为主,其他型别抗体也均有显著提高),大致分析免疫反应类型(以体液免疫为主,可能有 ADCC 反应存在);C) HIV-1 假病毒中和实验分析了豚鼠抗血清中和活性强度和广度;D) ADCC 实验显示四分支肽免疫原可诱导产生 ADCC 天然免疫杀伤。4E10-MAP4 诱导产生的广泛中和活性可在体外可屏蔽 AE (30% positive)、BC (73%positive)、B (20% positive)和 C (93% positive)亚型 HIV-1 假病毒。这些亚型是 HIV-1病毒在中国南部地区的主要流行亚型。

研究团队

生命科学学院艾滋病疫苗国家工程实验室单亚明副教授研发团队。

成果成熟度

中试阶段。

成果应用领域及应用前景分析:

新一代艾滋病预防性候选疫苗。由于 HIV 疫苗研发第一阶段的失败和 RV144 临床试验结果中和抗体不相关的结论使得对于“中和抗体在 HIV 感染保护过程中发挥作用”这一命题,很多人持保留意见。但是随着基础研究的深入,研究人员发现在猴体攻毒实验中,被动免疫HIV 广泛中和抗体可以保护猴体不被 SHIV 感染和发病;并且在 HIV 母婴传播过程中,母体的抗体也可以赋予婴儿保护力。这些中和抗体的体内试验结果说明了广泛中和抗体在一定程度上能够预防 HIV 感染和发病。结合 RV144 临床实验结果,目前 HIV 疫苗研究领域普遍认为为了提高 RV144 实验的保护力,下一代的 HIV 疫苗应该不仅仅是诱导出更强的多官能性 T细胞免疫应答(包括 ADCC),也应该重视中和抗体方向的研发。

合作方式

合作开发,技术入股。

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